实时焦点：医药前沿│nature子刊：肠道菌群异常增殖导致2型糖尿病加重

转自：百诚医药

(相关资料图)

2型糖尿病(T2D)发生和发展的潜在机制是复杂且多因素的。近年来，肠道菌群（肠道真菌）作为肠道微生物群中的重要组成部分，对哺乳动物的健康和疾病具有巨大影响。在过去十年中，肠道共生菌被发现在T2D和相关代谢紊乱的调节中起着至关重要的作用。来自中国首都医科大学的学者们对菌群与T2D和相关代谢紊乱之间的关系进行了验证。

T2D患者的肠道菌群变化

研究人员收集了11名2型糖尿病患者和6名健康志愿者的粪便样本，观察T2D组中菌群的过度生长（图1a）。并分析T2D和对照组之间肠道菌群的组成和丰度，OTU数和香农指数表明，两组之间的α多样性没有显著差异（图1b，c），β多样性呈现显著不同（图1d）。

在真菌类群中，子囊菌门在真菌群中占主导地位，而担子菌门在T2D和对照组中是第二丰富的门（图1e）。在属水平上，6种真菌特征在T2D中富集，包括念珠菌属、曲霉属、帚枝霉属、德巴利酵母属、库兹马尼拉属和红曲属（图1f）。白色念珠菌、酵母菌在其中显著增加（图1g，h），测序结果也进一步证实T2D组中白色念珠菌富集（图1i），这表明白色念珠菌是胰岛素抵抗和糖尿病病理过程中的潜在病原体。

图1：T2D患者的肠道菌群（真菌群落）变化

白色念珠菌加速了T2D和相关疾病的进展

白色念珠菌是人类免疫缺陷病毒感染患者粘膜感染和院内全身感染的主要致病菌，是常见的肠道共生菌。研究人员在标准饮食喂养（CD）和高脂饮食（HFD）小鼠中分析了白色念珠菌对胰岛素抵抗和相关代谢紊乱的作用。

与CD组相比，白色念珠菌加速了HFD小鼠的T2D和胰岛素抵抗特征，表现为空腹血糖、HbA1c水平和HOMA-IR升高（图2a-d），损害胰岛素耐量和葡萄糖耐量（图2e-h），体重、肝脏/体重指数和血浆脂质谱没有明显变化。此外，H&E和油红O染色也证实了白色念珠菌组的大脂肪变性和肝细胞气球样变加重（图2i）。

图2：从T2DM患者分离的白色念珠菌菌株对诱导胰岛素抵抗的影响

结论

研究结果揭示了T2D患者样本中白色念珠菌的富集，白色念珠菌和CAG通过dectin-1依赖性途径诱导胰岛素抵抗和相关炎症。这表明肠道菌群在T2D的进展中发挥了重要作用，预防肠道菌群会是缓解T2D和相关代谢功能障碍的有效策略。

百诚医药项目经验:糖尿病类

二甲双胍恩格列净片：适用于正在接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者西格列汀二甲双胍缓释片：适用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者硫辛酸片/注射液：适用于糖尿病多发性周围神经病变依帕司他片：适用于糖尿病神经性病变苯甲酸阿格列汀片：适用于2型糖尿病吡格列酮片：适用于2型糖尿病二甲双胍片：适用于2型糖尿病磷酸西格列汀片：适用于2型糖尿病阿卡波糖片：适用于2型糖尿病格列美脲片：适用于2型糖尿病厄贝沙坦片：适用于原发性高血压、合并高血压的2型糖尿病肾病

参考资料：

[1]Bao,L.,Zhang,Y.,Zhang,G.etal.AbnormalproliferationofgutmycobiotacontributestotheaggravationofType2diabetes.CommunBiol6,226(2023).https://doi.org/10.1038/s42003-023-04591-x

[2]有来医生、百度百科、方舟健客网

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