2023年欧林生物研究报告 常规苗放量节奏清晰

多重耐药菌防治存在严重的供需错配

细菌的分类——革兰氏染色角度

(资料图片仅供参考)

细菌通常有多个角度可分类，例如根据形状可分为球菌、杆菌与螺旋菌；根据对氧气需求分为好氧菌与厌氧菌； 在判断致病性与细菌感染发生后选择治疗方案的角度更有意义的分类方法为革兰氏染色法（Gram Staining）。 利用细菌细胞壁上的生化性质的不同导致的革兰氏染色呈现颜色不同，可以将细菌分为革兰氏阳性菌（Gram Positive，G+）与革兰氏阴性菌（Gram Negative，G-），革兰阳性菌胞壁主要由肽聚糖、磷酸盐等组成，细胞 壁比较坚硬，而阴性菌则主要由肽聚糖、脂质、磷脂等组成，比较松散；革兰氏阳性菌能产生外毒素，革兰氏 阴性菌能产生胞壁成分中的脂多糖等内毒素；常见的革兰氏阳性菌有例如：肺炎双球菌、链球菌、破伤风杆菌 等，常见的革兰氏阴性菌有例如：肺炎杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌等。

多重耐药菌定义

多重耐药菌（ Multiple Drug Resistant Organism，MDRO）是指对三类或三类以上结构不同（作用机制不同）抗 菌药物同时耐药（每类中一种或一种以上）的细菌。广泛耐药菌（ Extensive Drug Resistant Organism，XDRO） 指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药，革兰阴性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感，革兰阳性球菌仅对糖肽类和 利奈唑胺敏感。全耐药菌（ Pan-Drug Resistant Organism ，PDRO）则是指对目前所做的所有体外药敏试验药物 全部耐药的细菌。

耐药菌检出率居高不下

根据全国细菌耐药检测网信息，我国医院耐药菌检出率居高不下：2021年碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CR-ABA） 检出率为54.3%、孢菌素耐药大肠埃希菌(CTX/CRO-R-ECO)检出率50.0%、三代头孢菌素耐药肺炎克雷伯菌 (CTX/CRO-R-KPN)检出率29.8%、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率29.4%、碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌 (CR-PAE)的检出率为17.7%。检出率居高不下与抗生素滥用直接相关。

耐药菌感染将造成非常严重的临床负担

在医院不同区域中，重症监护区的耐药菌检出率平均高于门诊、急诊与住院患者。恶性肿瘤患者、HIV新发患 者、住院手术患者、老年人是易感人群。具体科室中，血液科、重症医学科、神经外科、骨科、心胸外科、呼 吸、结核、感染科是耐药菌感染高发科室。2019年，全球由于耐药菌感染的直接导致死亡人数为127万人，已 经成为心脏病和中风的全球第三大死因。

耐药菌感染将造成非常严重的临床负担

从致死率角度，代表性耐药菌感染致死率处于高位水平。MRSA感染死亡率30%-37%；PRSP感染死亡率10.9- 36.4%；VREA感染30天死亡率57.7%、90天死亡率69.2%；VREM住院感染死亡率50.5%；CTX/CRO-R KRN感染死亡 率42.14%，CR-KPN感染死亡率40-50%；CR-ABA的ICU感染死亡率64.7%。代表性耐药菌感染死亡率处于高位水平。

定量测算：多重耐药菌感染高危人群

多重耐药菌感染的高危人群总数测算为1344万人。高危患者群体有：ICU住院患者、血液透析患者、神经外科 手术患者、骨科手术患者、肿瘤化疗患者。其分别群体数与测算过程/统计数据来源如下： 另外一个角度，由于医院感染发生，我国住院手术人群均可能感染多重耐药菌，2019年我国住院手术人数为 6930.4万人次，因此多重耐药菌感染高危人群范围可进一步扩大。

定量测算：临床常见耐药菌检出人数

根据全国细菌耐药检测网，样本医院中代表性耐药菌检出株数为5.6万-38.8万，应用不同放大系数假设，可测 算临床常见耐药菌检出数量。样本医院为全国细菌耐药监测网成员单位，其中二级医院363所，三级医院 1010 所。而根据国家卫健委，2021年我国有三级医院3275个，二级医院10848个，根据放大系数3x-10x不同假设（分 别对应仅考虑三级医院放大与二级+三级医院总数放大），可测算我国临床常见的耐药菌感染数量。革兰氏阳 性菌代表金黄色葡萄球菌耐药株感染数量5x放大后约50.6万株，革兰氏阴性菌鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、 大肠埃希菌、铜绿假单胞菌感染数量5x放大后总计约369.3万株。

多重耐药菌防治存在严重的供需错配

针对革兰氏阴性耐药菌的抗菌药物国内研发上市进展相对缓慢，进度大幅落后于全球进展。革兰氏阴性菌临床 需求更强于革兰氏阳性菌，海外新药研发活力同样相对较强，但国内进展缓慢，近年来仅云顶新耀引进的依拉 环素获批。同时针对革兰氏阴性耐药菌研发往往抗菌谱更窄，除阿维巴坦/头孢他啶（思福妥）较为广谱，其余 针对耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）较多。

DRGs角度，有效的防治手段具备极大经济效益

基于DRGs分组，MDRO感染造成显著经济负担加重

疾病诊断相关分组（DRGs）将疾病诊断或手术操作等临床过程相似、资源消耗相近的病例分类组合，同组病例 之间可直接比较，基于DRGs分组，住院患者发生多重耐药菌（MDRO）医院感染将延长住院时间，增加住院费 用，加重经济负担。以某三甲医院2020-2021年住院患者是否发生MDRO感染各自分组，同一DRGs分组中， MDRO感染加重经济负担明显，且经济负担的承担者不仅为患者本身，同时还有医保与医院。

预防用疫苗与新型抗生素研发初见曙光

欧林生物金葡菌疫苗是国内唯一临床在研耐药菌疫苗

欧林生物金葡菌疫苗是目前国内唯一临床在研针对耐药菌的疫苗。耐药菌疫苗研发难度极大，金葡菌疾病负担 重，海外曾多个企业针对金葡菌进行过疫苗的研发，但目前全球范围内仍没有有效的金葡菌疫苗上市。欧林生 物针对闭合骨科手术患者的金葡菌疫苗已经顺利推进至III期临床，5组分抗原，是目前唯一临床在研的针对金葡 菌的疫苗。

针对多重耐药菌的新型抗生素有自研+引进储备项目

针对革兰氏阳性耐药菌，目前有赛生药业引进的Vibativ®(替拉万星)申请上市，盟科药业MRX-4在III期临床。针 对革兰氏阴性耐药菌，目前有云顶新耀引进的头孢吡肟/VNRX-5133在III期临床，再鼎医药引进的ETX2514SUL在 III期临床。相对于其他临床的在研产品，针对多重耐药菌的产品研发热度相对不高；另一角度，竞争同样相对 不激烈。

欧林生物—常规苗放量节奏清晰，金葡菌疫苗或填补世界空白

欧林生物—现有产品节奏清晰，在研管线看点颇多

欧林生物成立于2009年，目前已上市3款疫苗，现有产品放量节奏清晰，在研管线梯队良好，AC-Hib三联苗申 报生产，金葡菌疫苗III期临床。欧林生物成立2年后即开始与陆军军医大学开始合作研发重组金黄色葡萄球菌疫 苗，目前已上市吸附破伤风疫苗，Hib结合疫苗，AC结合疫苗三种疫苗产品。在研管线中，AC-Hib三联苗已经于 2023年2月14日申报生产获受理，金葡菌疫苗正在III期临床入组阶段。同时拥有四价流感病毒裂解疫苗（MDCK 细胞）、A群链球菌疫苗、口服重组幽门螺杆菌疫苗（大肠杆菌）、鲍曼不动杆菌疫苗等临床前研究产品储备。

吸附破伤风疫苗-渠道拓展将打开放量空间

破伤风疫苗针为外伤后的主动免疫手段，渠道拓展打开放量空间。破伤风是由破伤风芽孢杆菌引起的细菌感染 疾病，患病后死亡率高。当前防治破伤风的手段分为主动免疫与被动免疫两类，主动免疫为破伤风疫苗，被动 免疫有破伤风抗毒素、马破伤风免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白。相较于被动免疫，主动免疫具有保护作用 时间更长且过敏率低的优势。破伤风疫苗潜在接种者主要分为3个渠道：1）犬伤门诊，2）其他外伤急诊，3） 血制品企业。我国每年狂犬暴露III级+II级总人数约1400万人，现有破伤风被动免疫接种人数约4000万人，公司 2022年疾控渠道出货约240万支，渗透率不足5%，未来随着在急诊科室等接种渠道拓展，有望进一步打开空间。 血制品企业需求约每年80-100万支，较为稳定。

AC-Hib三联苗-联苗获批接力单苗增长

欧林生物在AC结合苗与Hib结合苗已有销售的基础上开发AC-Hib三联苗，目前上市申报已获受理，将接力单苗 完成增长。欧林生物AC结合苗与Hib结合苗分别于2018年与2020年获得首次批签发，2022年销量分别约为54万 支与50万支。目前市场上无AC-Hib三联苗可接种，智飞生物2019年4约公告AC-Hib三联苗再注册申请未获批， 2018年，智飞生物AC-Hib三联疫苗签发量为643万支。与四联苗（百白破+Hib）与五联苗（百白破+脊灰+Hib） 相比，AC-Hib三联苗不含有一类苗成分，更具经济效益。

金葡菌疫苗-四项创新护航研发成功率

金葡菌疫苗是欧林生物已经进入III期临床的重磅在研品种，有望填补全球空白。全球范围内尚没有有效的金葡 菌疫苗上市，欧林生物总结经验进行四方面创新护航研发成功率：1）海外失败疫苗抗原种类相对单一，欧林 生物金葡菌疫苗采用5种抗原，分别针对金葡菌黏附定植、代谢路径、毒素分泌、免疫逃逸路径的关键致病环 节，避免抗原成分单一造成的免疫逃逸。2）添加磷酸铝佐剂激活强化机体免疫应答。3）选取闭合骨科手术患 者人群进行临床试验，避免海外心胸外科手术/肾衰竭透析患者造成的体液抗体流失，同时目标人群基础免疫功 能完善。4）免疫程序采用0/0-7免疫程序，保证接种后抗体水平。

股权激励计划-收入目标逐年递增彰显公司发展信心

公司于2023年4月公布限制性股票激励计划，拟授予的限制性股票数量620.00万股，业绩考核指标为营业收入， 2023-2025年营业收入目标值分别为6.90、8.86、12.00亿元，同比+26%、+28%、+35%，增长不断加速的考核目 标彰显公司发展信心。公司业绩增长加速主要由吸附破伤风疫苗增长，AC-Hib三联苗上市支撑。620万股拟激励 对象合计202人，占公司员工总数的44.8%，包括公司董事、高级管理人员、核心技术人员、中层管理人员及核 心骨干。股权激励设置营收不断加速目标，彰显公司发展信心。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）

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