2023年迪哲医药研究报告 在研管线储备丰富

1. 迪哲医药：秉承源头创新，立足全球竞争

公司成立于 2017 年，是一家处于临床开发阶段的全球创新型生物医药公司，战略性布局 恶性肿瘤及免疫性疾病领域，致力于开发具备差异化竞争优势的全球创新药，于 2020 年 完成 1 亿美元 A 轮融资，2021 年 12 月成功登陆科创板。公司坚持源头创新，专注于新靶 点的挖掘与作用机理验证，针对 EGFR、JAK1、HER2、A2aR 等靶点进行持续研究及开发， 借助公司搭建的转化科学平台、分子发现和优化核心技术以及健全研发体系，以推出全球 首创药物和具有突破性潜力的治疗方法为目标，实现肿瘤免疫及其他适应症的临床需求。 目前公司已构建起具备全球竞争力的研发管线，其中两大领先产品 DZD9008（舒沃替尼） 于 2023 年 1 月获 NMPA CDE 的受理并纳入优先审评审批程序；DZD4205（戈利昔替尼） 为 T 细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的特异性 JAK1 抑制剂。

1.1. 卓越管理层积淀深厚，国际化视野引领破浪前行

【资料图】

核心管理团队行业积淀深厚，十余年共事团队默契稳定。公司高级管理层兼具多元教育背 景及亮眼工作履历，核心团队成员来自原阿斯利康亚洲研发中心，在全球创新药领域拥有 丰富的管理、研发及商业化经验，立足国际化视野引领公司高质量发展。公司董事长兼总 经理张小林为北京大学分子医学研究所客座教授、哈佛大学医学院癌症中心分子遗传学博 士后，于 2006-2017 年担任阿斯利康全球副总裁并建立中国创新中心，全球新药研发领域 管理经验积累深厚。财务总监兼董秘吕洪斌历任申银万国客户经理及项目经理、中金公司、 华泰联合证券医疗健康相关行业负责人。首席医学官杨振帆拥有超 20 年临床实践及药物 研发经验，曾任阿斯利康中国创新中心项目总监及医学总监。首席科学家曾庆北历任先灵 葆雅、默克、阿斯利康中国研究员，为公司早期产品设计与发现做出重大贡献。

公司股权结构较为分散，无控股股东且无实际控制人。截至 2023 年 5 月 8 日，先进制造、 AstraZeneca AB 并列公司第一大股东，持股比例均为 26.69%，先进制造为国投创新投资管 理有限公司旗下管理的先进制造产业投资基金，AZAB 为阿斯利康全资子公司，迪哲医药 由两者于 2017 年 11 月 27 日合资成立。公司员工持股平台无锡迪喆为 ZYTZ 一致行动人， 合计持股 15.35%，ZYTZ 的实际控制人为张小林，无锡迪喆执行事务合伙人为无锡敦禾， ZYTZ 和无锡敦禾均为张小林最终实际控制。公司共拥有 3 家全资子公司（含间接子公司）， 迪哲上海主要从事医药行业领域内技术开发等业务，迪哲北京负责药品批发等工作，迪哲 无锡为迪哲医药间接子公司，负责药品生产等工作。

1.2. 在研管线加速推进，业绩兑现未来可期

前期收入源自技术服务，核心产品尚未获批上市。公司现阶段定位为创新药研发公司，截 至 2022 年底，核心产品仍处于临床试验阶段，尚未形成销售收入及盈利。2018 年公司营 业收入主要源于向 AZAB 及其关联方收取技术服务费 0.39 亿元，归母净亏损 1.74 亿元； 2022 年公司无营业收入，归母净亏损为-7.36 亿元，主要基于加大临床管线投入力度，研 发支出为 6.65 亿元。

研发团队规模快速扩充，创新驱动引领高质量发展。公司研发人员数量维持稳定增长趋势， 2020 年至 2022 年分别为 120、161、211 名，CAGR 为 32.6%，主要研发团队成员具备超 20 年跨国药企新药研发或临床研究经验。公司持续加大研发支出，加速推进在研产品临床 开发进度，研发费用由 2018 年 2.10 亿元提升至 2022 年 6.65 亿元，CAGR 高达 33.40%。 公司重视研发管线的知识产权保护，截至 2022 年已在中、美、日等多个国家及地区累计 获得授权发明专利 67 项，含发明专利 59 项、实用新型专利 8 项，有效提升公司产品核心 竞争力。

研发管线具备全球竞争优势，全球同步开发加速推进。公司以临床需求为导向，已构建起 具备全球竞争力的丰富在研管线。截至 2023 年 3 月公司已有 5 款创新药进入全球临床阶 段，分别为舒沃替尼、戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269、DZD1516，其中舒沃替尼处于 NDA 阶段，戈利昔替尼处于全球关键性临床试验阶段。舒沃替尼是公司自主研发的特异性 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），针对 EGFR 20 号外显子插入突变设计， 首选适应症为 EGFR Exon20ins NSCLC，国内新药上市申请于 2023 年 1 月获 CDE 受理并纳 入优先审评审批程序；戈利昔替尼是新一代特异性 JAK1 抑制剂，于 2022 年 2 月获 FDA“快 速通道认定”用于治疗复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤；DZD8586 是一种具备穿透血脑屏障 能力的高选择性靶向小分子抑制剂，用于治疗肿瘤及其它疾病，已在美国完成健康受试者 临床试验，正在中国开展针对复发难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）临床试验。

1.3. 研发驱动注入创新活力，股权激励坚定发展信心

研发架构持续完善各司其职，六大技术平台形成良好支持。公司自主构建转化科学、分子 发现 2 大科学领域，肿瘤中枢神经系统转移、肿瘤免疫与放疗联合治疗、生物标志物的发 现/验证和临床应用等 6 大技术平台研发体系。公司研发能力覆盖创新药从早期发现到后期 开发各个环节，包括药物靶点发现与机理验证、转化科学研究、化合物分子设计与筛选、 临床前研究、CMC、临床方案设计与执行等，其中转化科学技术平台具有精准预测推荐剂 量、生物标志物验证药物作用机制，降低临床开发风险、快速构建 PK-PD 模型，加快生物 检测效率等优势，为多款核心新药研发立项提供关键技术支持，极大提高公司新药研发效 率及成功率。

股权激励激发员工活力，多元考核目标彰显发展信心。2022 年 11 月公司发布 2022 年限 制性股票激励计划（草案），授予第二类限制性股票 1414.64 万股，约占公司股本总额 3.5%， 首次授予的激励对象包括董事、高管及核心技术人员共计 70 名；预留授予 266.55 万股， 占授予总额 18.84%。首次授予部分考核年度为 2023-2025 年，三期归属比例分别为 50%/25%/25%。2023 年考核指标包括累计两项临床 III 期/注册试验取得积极结果、完成一项主要对外合作交易等，考核指标结合公司产品里程碑事件与市值成长性，实现公司发展、 员工激励和股东利益三者深度绑定，或对加速产品上市、打造自身造血能力形成良好激励， 体现公司坚定发展信心。

2. 舒沃替尼：突破疗法彰显全球 BIC 实力，20ins 市场广阔有待 开拓

舒沃替尼是公司自主研发的新一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），首 选适应症为 EGFR/HER2 20 号外显子插入突变的非小细胞肺癌，是肺癌领域首个且目前唯 一获中、美双“突破性疗法认定”的国创新药。20 号外显子插入突变为非小细胞肺癌 EGFR 第三大突变类型，在全部 EGFR 突变中占比约 10%，截至 2023 年 4 月，中国针对该适应症 上市的药物仅有 2023 年 1 月获批的武田制药琥珀酸莫博赛替尼胶囊（安卫力/EXKIVITY）， 该疾病领域仍存在较大未被满足的治疗需求。舒沃替尼目前处于全球注册临床研究阶段， 已于 2023 年 1 月递交国内上市申请并获优先审评，有望加速上市成为非小细胞肺癌治疗 领域的全球有力竞争者。

2.1. 传统 EGFR-TKI 治疗敏感性低，Exon20ins 用药选择亟待拓展

NSCLC EGFR 突变类型繁多，Exon20ins 为第三大突变类型。非小细胞肺癌（NSCLC）常 见的驱动基因包括 EGFR、KRAS、c-MET、HER2 基因突变和 ALK/ROS1、RET 基因重排， 其中，EGFR 的突变比例最高，在高加索人群中的发生率为 10-20%，在亚裔人群中为 50% 以上。NSCLC EGFR 突变中，经典 EGFR 突变约占 85%，包括 19 外显子缺失突变(19del)和 21 外显子 L858R 突变(L858R)；罕见突变占约 15%，包括 EGFR 基因外显子 18-25 内的点突 变、缺失和插入，ex20ins 的数量仅次于 19del 及 L858R，约占 NSCLC EGFR 突变中的 4-10%。

患者数量稳定增长，用药市场需求旺盛。伴随衰老、吸烟等风险因素持续恶化，非小细胞 肺癌新发患者人群持续扩大。根据弗若斯特沙利文数据，2015-2019 年，NSCLC EGFR ex20ins 新发患者数量从 5.7 万增至 6.4 万，CAGR 为 2.8%，预计到 2030 年，全球新发患者 人数达 8.6 万人。2015-2019 年，我国 NSCLC EGFR ex20ins 新发患者从 2.7 万人增加至 3.0 万人，CAGR 为 3.3％，2030 预计增至 4.2 万人。我们认为，全球及中国 NSCLC EGFR ex20ins 患者基数大，且新发患者数量稳步增长，用药市场增长空间可观。

EGFR-TKI 是 EGFR 突变型晚期 NSCLC 的重要治疗手段。EGFR 基因属于酪氨酸激酶受体 HER/ErbB 家族的 HER1 受体，分子结构包括α-螺旋跨膜结构域、细胞质酪氨酸激酶（TK） 结构域（除 HER3 外的所有受体）以及羧基末端信号结构域。酪氨酸激酶是一类催化 ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化， 在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。EGFR-TKI 可通过在酪氨酸激酶功能域内与 ATP 竞争，抑制酪氨酸激酶活化，阻断下游 EGFR 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、转移，促使 其凋亡，EGFR-TKI 通常是治疗 EGFR 突变型晚期 NSCLC 的重要手段。

EGFR 20ins 多为耐药突变，现有治疗方案疗效有限。目前已发现的 EGFR ex20ins 突变可 分为前端插入和后端插入，其中 EGFR 20 前端插入占比不足 10%，对 EGFR-TKI 敏感，例如 EGFR-TKI 对前端 p.A763＿Y76insFQEA 突变仍然有效；后端插入占比 90%以上，发生在α C-螺旋后的 C 末端环上，大多会改变 EGFR αC-螺旋的构象，并把磷酸结合环(P-loop)推 入原有 TKI 类靶向药的结合口袋导致空间位阻，使结合口袋显著缩小，从而对 EGFR-TKI 耐药，因而现有 EGFR-TKI 治疗及免疫治疗方式均疗效有限，患者预后较差，需要开发提 高治疗效果和患者预后的新药。

传统 EFGR-TKI 针对 EGFR 20ins 治疗效果不佳。韩国一项真实世界研究显示，不同突变类 型的 NSCLC 患者接受一线含铂化疗或 TKI 治疗后，EGFR Ex20ins 患者 mOS 仅为 13.90 个 月，mTTD 和 mTTNT 仅为 3.20 和 4.00 个月，治疗效果远低于 EGFR 经典突变患者。中国 真实世界研究显示，针对 Ex20ins 的一线治疗中，接受化疗的晚期 EGFR Ex20ins 患者 ORR 为 19.2%，mPFS 为 6.4 个月；接受 EGFR-TKI 治疗的患者 ORR 仅为 8.7%，mPFS 不足 3 个 月；接受单药或联合免疫治疗患者 ORR 为 10%，PFS 仅 3.1 个月。无论是传统 TKI 治疗、 化疗或者免疫治疗，ORR 均不足 20%，患者生存获益短。截至目前，全球范围内已上市两 款 NSCLC EFGR 20ins 药物，其中 Amivantamab ORR 为 40%，莫博替尼 ORR 为 28%，舒沃 替尼 ORR 为 59.8%，针对无症状脑转移患者 ORR 达 48.4%，在针对伴有 EGFR/HER2 20 号 外显子插入突变脑转移领域，舒沃替尼有望在全球范围内成为有力竞争者。

2.2. 中美双“突破性疗法认定”，治疗效果同类最优

舒沃替尼通过不可逆结合靶向 EGFR 20ins。舒沃替尼研发团队通过细胞 EGFR 磷酸化分析 实验筛选出多种靶向 EGFR 20 号外显子插入突变的、不可逆共价的化合物，进行逐步优化 后，选择嘧啶类化合物舒沃替尼（DZD9008）作为候选药物。舒沃替尼在酪氨酸激酶功能 域内与 ATP 竞争结合，抑制酪氨酸激酶磷活化，阻断下游 EGFR 信号通路，促进细胞凋亡。 药物分子与 EGFR 受体通过分子中氨基嘧啶与 Met796 残基的双铰链相互作用，丙烯酰胺 基团与 Cys797 残基通过不可逆共价键结合，2-羟基丙烷-2-基占据 C 螺旋部位的空间，二 甲氨基四氢吡咯与溶剂通道端的极性相互作用四部分作用进行结合，靶点选择性高，仅对 EGFR 突变型表现出强效的激酶抑制作用，对其他激酶的脱靶活性较低。

以 EGFR Exon20ins 为起点，拓展 EGFR NSCLC 人群。目前，舒沃替尼处于国际多中心注 册临床阶段，首选适应症为 EGFR 20 号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌。2023 年 1 月10 日，舒沃替尼上市申请获 NMPA 受理并纳入拟优先审评，同时加速推进海外注册临床 试验，预计于 2023 年底提交美国 NDA，有望分别于 2023/2024 年实现中、美获批上市。 2023 年 1 月，舒沃替尼获批与 JAK1 抑制剂戈利昔替尼在标准治疗失败、携带 EGFR 突变 的非小细胞肺癌患者开展联合用药 II 期多中心临床研究，有望加速推进舒沃替尼一线治疗。

II 期注册临床 ORR 近 60%，对不同突变亚型及插入位点和脑转移患者均有效。据 2022 年 ESMO 大会数据，舒沃替尼针对 EGFR Ex20ins 突变型 NSCLC 患者 ORR 达 59.8%，基线脑 转移患者的 ORR 为 48.4%。舒沃替尼疗效覆盖多种突变亚型，插入突变发生在近环端 ORR 达 62%，DCR 达 88.7%；插入突变位置发生在远环端 ORR 达 50%，DCR 达 83.32%。整体安 全性良好，常见不良反应类型与传统 EGFR-TKI 类似，且大多数为 1-2 级不良反应，临床 可管理及恢复。舒沃替尼针对不同 Ex20ins 突变亚型和插入位点，均显示良好的抗肿瘤活 性，有望给伴有脑转移的 EGFR Ex20ins 非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

舒沃替尼靶点选择性高，药代动力学特征良好。EGFR 在正常细胞中发挥重要生物学作用， 通过选择性抑制肿瘤细胞内的突变 EGFR，同时不影响正常细胞内的野生型 EGFR，可在保 证靶点疗效的同时降低毒副作用。临床前数据显示，舒沃替尼对野生型 EGFR 有 3~50 倍 高选择性，优于同类竞品 Mobocertinib（TAK-788）及 Poziotinib，在较强抑制 EGFR 20ins 的同时对野生型 EGFR 抑制作用较弱，在临床上有望获得更高安全窗，降低不良事件发生 率及严重程度。药代动力学研究显示，舒沃替尼人体半衰期长达约 50 小时，且 PK 曲线更 平缓，药物峰值与谷底浓度差小，可以在人体内持续更长时间的疗效，利于提高临床用药 依从性并降低不良事件，药品体内代谢引起不良反应较低。

2.3. 疗效佳稀缺性强，全球商业化进程加速

舒沃替尼有效性同类最优，对基线伴有脑转移患者具有良好的抗肿瘤活性。已上市的一三代 EGFR-TKI 抑制剂对于 EGFR Ex20ins 疗效较差，其 ORR 均低于 20%。武田制药针对 Ex20ins 突变型晚期 NSCLC 的新药 Mobocertinib 已于中美上市，ORR 为 28%；强生公司于 美国上市的 Amivantamab ORR 为 40%，均低于舒沃替尼的 60%。此外，23%~39%的 EGFR Ex20ins 突变型晚期 NSCLC 患者在治疗初期就出现脑转移，而未经治疗的肺癌脑转移患者 中位生存期短。Mobocertinib 针对脑转移患者的ORR不足20%；Amivantamab 透脑性有限， 需要与拉泽替尼（Lazertinib）联用改善药物对脑转移患者的疗效。研究显示，舒沃替尼在 治疗伴有脑转移的患者中 ORR 高达 48.4%，显著优于同类产品。

多数 TEAE 可通过安全性管理恢复，安全性优于同类竞品。舒沃替尼的安全性表现更为优 越，据 2022 ESMO 大会公布数据，舒沃替尼因不良反应导致的减剂量及治疗终止比例分 别为 19.5%和 6.1%，均远低于已上市 EGFR-TKI 竞品 Mobocertinib（分别为 33%、12%）。舒 沃替尼导致用药减量最常见的两大不良反应为血肌酸磷酸激酶升高(4.7%)和 3 级腹泻(4.0%)， 其余不良反应基本为 1-2 级不良反应，可通过临床管理恢复。武田 Mobocertinib 20.3%患者出现三级以上腹泻，部分不良反应的发生率较高，且处方含有黑框警告。强生产品 Amivantamab 为静脉滴注，高达 78%的患者因不良反应暂停注射，包括呼吸困难，恶心， 皮疹和呕吐等。

舒沃替尼商业化在即，多款药物进入临床阶段。截至 2023Q1，全球仅有两款 EGFR/HER2 20ins EGFR 药品实现上市销售，分别为强生 Amivantamab 和武田 Mobocertinib，均于 2021 年先后由 FDA 有条件批准在美国上市，Mobocertinib 于 2023 年 1 月在中国获批上市。公 司于 2022 ESMO 大会上公布舒沃替尼临床研究数据，并在 2023 年 1 月获 NMPA 受理并纳 入拟优先审评，有望 2023 年在中国获批上市。艾力斯公司的伏美替尼于 2023 年 4 月获批 20 外显子插入突变 NSCLC 一线治疗适应症 III 期临床试验。Black Diamond Therapeutics、 Cullinan Oncology、大鹏制药、君实生物和翰森制药等多家药企靶向 EGFR ex20ins 的药物 陆续进入临床阶段。

2.4. 舒沃替尼全球销售收入测算

舒沃替尼是公司自主研发的特异性 EGFR-TKI，是全球肺癌领域首个且目前唯一获中美双 “突破性疗法认定”的国创新药。首个适应症为治疗 EGFR Exon20ins NSCLC，已于 2023 年 1 月提交中国 NDA，美国 II 期单臂注册试验加速推进中。我们预计舒沃替尼于中国上市后前三年即 2023-2025 收入 1.47 亿元/4.90 亿元/5.26 亿元，于美国上市后前三年 （2024-2026）收入 0.06 亿美元/0.12 亿美元/0.69 亿美元，叠加欧盟市场，我们预计 2023-2025 舒沃替尼全球市场收入 1.47 亿元/6.23 亿元/7.48 亿元。 中国市场关键假设： （1）EGFR Exon20ins NSCLC 患者人数：根据育娲人口研究预测，考虑未来生育率下滑等 因素，可计算得中国 2025 年人口数量为 14.09 亿，2030 年为 13.95 亿。根据 GLOBOCAN 2020 发布的 2020 年全球最新癌症负担数据，2020 年我国新增肺癌患者达 81.56 万例，肺 癌发病率约为 57.75/10 万，预计到 2030 年将自然增长至 65.70/10 万。NSCLC 发病数量约 占肺癌总数的 85%，中国 EGFR 突变的 NSCLC 癌患者比例达到 40%，20 号外显子插入突变 类型占 EGFR 突变 NSCLC 患者比例约为 8%。 （2）上市时间：截至 2022 年末，舒沃替尼治疗 EGFR Exon20ins NSCLC 处于国际多中心 II 期单臂注册试验阶段。其中中国注册临床于 2022 年达主要终点，并已于 2023 年 1 月提 交国内 NDA 并获优先审评，预计将于 2023 年获批上市。 （3）市占率：目前已上市三代 EGFR-TKI 对 EGFR Exon20ins NSCLC 基本无效，武田制药 的 TAK-788 于 2023 年获批，与同类竞品及标准疗法相比，舒沃替尼在有效性、安全性方 面均具备领先优势，国内市占率峰值有望达到 39%。 （4）治疗费用：设舒沃替尼首次上市价格 20.0 万元/年，并逐渐小幅下降。

美国市场关键假设： （1）EGFR Exon20ins NSCLC 患者人数：U.S. Census Bureau 数据显示，美国人口数量将由 2020 年 3.32 亿增至 2030 年 3.55 亿。据 GLOBOCAN 2020 统计，2020 年美国新增肺癌患 者达 22.79 万例，肺癌发病率约为 68.74/10 万，预计到 2030 年美国肺癌发病率将自然增 长至 80.42/10 万。NSCLC 发病数量约占肺癌总数的 85%，美国 EGFR 突变的 NSCLC 癌患者 比例低于中国，约为 15%，20 号外显子插入突变类型占 EGFR 突变 NSCLC 患者比例约为 8%。 （2）上市时间：截至 2022 年末，舒沃替尼治疗 EGFR Exon20ins NSCLC 处于国际多中心II 期单臂注册试验阶段，美国 II 期注册试验加速推进中，有望于 2023 年年底提交 NDA， 预计将于 2024 年获批上市。 （3）市占率：目前美国已获批 EGFR Exon20ins NSCLC 相关靶向药 2 款，公司舒沃替尼上 市在即，与同类竞品及标准疗法相比，舒沃替尼在有效性、安全性方面均具备领先优势， 美国市占率峰值有望达到 34%。 （4）治疗费用：假设舒沃替尼上市后费用为 20 万美元/年，并逐渐小幅下降。

3. 戈利昔替尼：新一代高选择性 JAK1 抑制剂，独辟蹊径布局血 液瘤领域

戈利昔替尼为新一代高选择性 JAK1 抑制剂，公司于 2017 年 10 月从阿斯利康受让获得其 全球发明专利，首个适应症为复发性难治性外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。在 JAK1 抑制 剂广泛用于自身免疫性疾病背景下，公司最早注意到 JAK/STAT 通路可能介导外周 T 细胞 淋巴瘤（PTCL）的发生发展，独辟蹊径切入血液瘤赛道，兼具临床应用价值与市场稀缺性。 截至 2023Q1，戈利昔替尼是 T 细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一进入全球注册临床阶段的 高选择性 JAK1 抑制剂，于 2022 年 2 月获 FDA“快速通道认定”用于治疗 r/r PTCL，有望 凭借优异的有效性、安全性和耐受性等优势在 JAK 抑制剂领域脱颖而出。

3.1. 全新一代选择性显著提高，逆势布局 T 细胞淋巴瘤赛道

JAK/STAT 信号通路与细胞免疫调节及肿瘤的发生发展密切相关。JAKs 有 7 个 JAK 同源结 构域（JH），JH1 结构域（激酶区）和 JH2 结构域（“假”激酶区）主要起催化作用，JH3~JH7 的 N 端同源区域是 FERM 结构域，在 JAKs 与细胞因子受体结合中起作用。JAK 激酶家族由 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 四大成员构成，通过控制不同转录因子（STAT）产生特异生物 学效应，JAK1 和 JAK3 与免疫调节有关，JAK2 与红细胞及血小板的生成直接相关。研究发 现，由 JAK 介导的 JAK/STAT 信号通路与血液系统肿瘤以及包括肺癌在内的多种实体肿瘤 的远处转移密切相关。细胞因子与细胞膜上 I/II 型细胞因子受体的胞外结构域结合，启动 信号传导，促进受体二聚化，随后该信号传递到细胞内结构域，导致 JAK 激酶的磷酸化， JAKs 将细胞内结构域内的酪氨酸残基磷酸化，该磷酸化位点成为 STAT 转录因子的对接位 点并将其招募，随后 JAK 将 STAT 磷酸化，导致 STAT 二聚化并转移到细胞核，参与细胞免 疫调节、细胞增殖、分化、凋亡等过程，抑制 JAK/STAT 通路可显著抑制相关疾病进展。

PTCL 的发生发展中伴随 JAK/STAT 信号通路突变。淋巴瘤的发生多与免疫应答过程中淋 巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关，是免疫系统的恶性肿瘤。按组织病理学改 变分类，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类，NHL 占所 有淋巴瘤的 90%左右。 外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）是一种异质性、通常为侵袭性的 NHL 组，包含非特指型 PTCL(PTCL-NOS)、具有 TFH 表型的淋巴结 T 细胞淋巴瘤、ALK 阳性(ALK+)和 ALK 阴性(ALK-) 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)等多种亚型。一项针对 PTCL 的病理学和发病机制研究表明， PTCL-NOS 亚型在 PTCL 中占比 35%，其中发生 JAK-STAT 突变的频率为 27%；ALK 阳性和 ALK 阴性病例分别占比 16%和 8%，发生 JAK/STAT3 突变频率分别为 93%和 57%。一项 JAK1/2 抑制剂 Ruxolitinib 治疗复发/难治性 PTCL 患者的多中心 II 期试验表明，Ruxolitinib 的抗肿 瘤活性在具有 JAK/STAT 突变或活性信号传导的 PTCL 中临床获益率达 53%，远高于无 JAK/STAT 突变或活性信号传导的 PTCL 组 13%的临床获益率，证明 JAK/STAT 通路与 PTCL 具有临床相关性，靶向 JAK 信号通路或可为 PTCL 的治疗带来新希望。

JAK 抑制剂主流应用于自免领域，二代产品靶点特异性提高。第一代 JAK 抑制剂以 JAK 蛋 白上的酪氨酸激酶结构域为目标，是 ATP 竞争性化合物，多为非选择性抑制剂，可对多个 JAK 激酶同时产生抑制作用，常伴有感染、血红蛋白减少、血小板减少等不良反应；第二 代 JAK 抑制剂可以高选择性抑制特定的 JAK 激酶亚型，如 JAK1、JAK2 和 TYK2 等，在保持 疗效的基础上提升了安全性及耐受性。截至 2022 年末，全球共上市 9 款 JAK 抑制剂，其 中 4 款为第二代 JAK 抑制剂，分别为新基 Fedratinib、艾伯维 Upadacitinib、吉利德 filgotinib 和辉瑞 Abrocitinib，其余 5 款均为第一代抑制剂。按照治疗领域来看，多数获批产品仅用 于自身免疫性疾病相关适应症，仅有诺华 Ruxolitinib 和新基 Fedratinib 获批用于肿瘤领域。

多款针对肿瘤适应症 JAK 抑制剂在研，中国暂无产品上市。截至 2022 年末，全球肿瘤领 域 JAK 抑制剂包括 7 款在研产品，中国针对肿瘤相关适应症开发的在研 JAK 抑制剂共 4 款， 分别为泽璟医药 Jaktinib，首选适应症为骨髓纤维化（中国 NDA）；新基制药 Fedratinib， 适应症为骨髓纤维化、真性红细胞增多症等（海外已上市）；迪哲医药戈利昔替尼，适应 症为 PTCL（中国、海外均处于临床 II 期）；正大天晴 TQ 05105，首选适应症为骨髓纤维化 （II 期），其中，正大天晴 TQ 05105 和公司戈利昔替尼为新一代高选择性 JAK 抑制剂，分 别针对 JAK2 和 JAK1 靶点具有高度特异性，TQ 05105 主要针对骨髓纤维化、骨髓增殖性 肿瘤适应症。除此之外，全球肿瘤领域 JAK 抑制剂还包括吉利德科学 Momelotinib，适应症为骨髓纤维化（III 期）；诺华 Ruxolitinib，适应症为巨噬细胞活化综合征（III 期）；因赛 特医疗 Itacitinib，适应症为骨髓纤维化和真性红细胞增多症等（II 期）。

3.2. 复发难治性 PTCL 尚无标准治疗手段，市场前景广阔

PTCL 患者生存率低、复发率高，缺乏有效治疗方案。外周 T 细胞淋巴癌（PTCL）是一组 异质性及侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤（NHL），目前 PTCL 一线治疗方案常采用由环磷酰 胺，多柔比星，长春新碱，泼尼松组成的 CHOP 或 CHOP 样方案，治疗总体反应率 ORR 为 70%~80%，但是由于 PTCL 发病伴随表观遗传功能失调，涉及组蛋白修饰，染色质重塑， 以及 DNA 甲基化和去甲基化基因等，表观遗传学 CREBBP、IDH2 和 KMT2D 基因突变可能 导致 PTCL 不良预后，长期生存率仅为 30-40%。PTCL 在欧美国家占 NHL 的 5%~10%，初诊 PTCL 患者常采用以蒽环类为基础的综合化疗方案，初治失败后复发难治性患者预后较差， 根据美国国立综合癌症网络（NCCN）发布的 2022 版 T 细胞淋巴瘤指南，中位 5 年总体生 存率（OS）仅为 28%-32%。中国 PTCL 人数占 NHL 的 15%~20%，显著高于欧美国家，根据 2022 版中国霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗指南，优选参加合适的临床试验，或 4～6 个周期 化疗±ISRT。化学治疗方案除对 ALK+ ALCL 有效，中位生存期可达 12 个月以上之外，对其 他亚型的疗效均较差，总生存期仅为 5.8 个月，复发和难治患者的 3 年 OS 率分别为 28% 和 21%，目前中美针对复发难治性 PTCL 患者均缺乏有效治疗手段。

PTCL 患者基数庞大且稳定增长。2019 年全球新增约 3.7 万例 PTCL 患者，据弗若斯特沙利 文预测，2030 年 PTCL 患者将增至 4.7 万例，2019-2030 年 CAGR 为 2.29%。2019 年中国 PTCL 新发病例数 2.26 万，国内 PTCL 新发病例将以 2.29%的 CAGR 增至 2030 年 2.90 万例。 我们认为全球 PTCL 患者规模呈现长期稳定扩容趋势，而同时临床缺乏有效治疗手段，该 领域存在较大未被满足的市场需求。

治疗靶点差异化发展，中国 4 款针对 r/r PTCL 上市产品。传统的 CHOP 或 CHOP 样化疗 及造血干细胞移植对 PTCL 疗效有局限性，目前已有多项 PTCL 临床试验进行，包括分子靶 向治疗、免疫检查点抑制剂、CAR‑T 治疗和表观遗传学靶向治疗等。截至 2022 年末，全 球范围已上市 8 款 r/r PTCL 药物，包括 3 款 HDAC 抑制剂——罗米地辛、贝林司他和西达 本胺，叶酸拮抗剂普拉曲沙，以及靶点为拓扑异构酶 2α的盐酸米托蒽醌脂质体等。中国已 批准上市用于二线及以上治疗 r/r PTCL 的药物共有 5 款，分别为 HDAC 抑制剂西达本胺， ORR 为 28%；注射用维布妥昔单抗，ALCL 亚型 ORR 为 86%，非 ALCL 亚型 ORR 为 25%； 叶酸拮抗剂普拉曲沙，ORR 为 29%；注射用莫格利珠单抗，ORR 为 35%；蒽醌类抗肿瘤药 盐酸米托蒽醌脂质体，ORR 为 41%。

3.3. PTCL 领域首款 JAK1 高选择性抑制剂，疗效及安全性表现俱佳

戈利昔替尼是 T 细胞淋巴瘤领域全球首个且迄今为止唯一处于全球注册临床阶段的高选择 性 JAK1 抑制剂，首个适应症为 r/r PTCL，于 2022 年获美国 FDA“快速通道认定”和“孤 儿药认定”，目前处于全球注册临床研究阶段；第二个适应症为皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）， 目前处于概念验证阶段。与全球其它在研或上市 JAK 抑制剂相比，戈利昔替尼具有 JAK1 靶点特异性高、药代动力学特征良好、疗效显著和安全性良好四大优势。 戈利昔替尼通过多种作用表现出高 JAK1 选择性。研究人员从前期筛选中得到苗头化合物 3，后期优化中发现选择性较高的化合物 9，该化合物吲哚 7 位连接哌嗪基团，额外的极性 相互作用、p 环稳定性和溶剂尾部基团的选择性共同促进化合物 9 对 JAK1 选择性。基于化 合物 9 的发现，后续研究人员又合成多种类似物，经过不断多维度优化，寻求在活性与选 择性之间的最佳平衡，最终得到化合物 21（戈利昔替尼），在 5mM ATP 浓度下，戈利昔 替尼选择性（JAK2 IC50与 JAK1 IC50之比）大于 214，显著高于其他化合物，且戈利昔替尼 具有良好的药代动力学性质，与 EGFR 抑制剂奥希替尼联用后能够显著增强抗肿瘤效果。

戈利昔替尼抗肿瘤活性显著。公司于 2022 年 ASH 大会公布戈利昔替尼国际多中心注册临 床更新数据，共 51 例患者接受戈利昔替尼的治疗，研究结果显示 ORR 高达 42.9%，完全 缓解率为 22.4%，且在纳入的 5 种亚型中均观察到较好疗效。同类已上市竞品中，普拉曲 沙 ORR 为 29%，罗米地辛 ORR 为 25%，贝林司他 ORR 为 26%，西达本胺 ORR 为 28%，盐 酸米托蒽醌脂质体 ORR 为 41%，维布妥昔单抗注射液在 ALCL 亚型治疗中 ORR 达 86%、其 他亚型治疗中 ORR 为 25%。戈利昔替尼在既往接受过 HDAC 抑制剂及 EZH2 抑制剂治疗的 患者中观察到肿瘤缓解，覆盖亚型广且疗效好，有望为 r/r PTCL 治疗提供更优选择。

JAK1 靶点特异性高，副作用进一步降低。临床前研究结果显示，Ruxolitinib、Fedratinib、 Itacitinib 和 Momelotinib 对 JAK2 选择性均不足 25 倍。戈利昔替尼可强效且高选择性地对 JAK1 靶点形成抑制，对其它 JAK 家族成员保持高出 200-400 倍选择性，即抑制 JAK 其他 激酶所需的半数抑制浓度（IC50）是抑制 JAK1 所需 IC50的 200 倍以上，整体显著优于其他 JAK1 抑制剂。基于 JAK1 靶点高特异性，戈利昔替尼可有效避免抑制因 JAK 其它家族成员 导致的贫血等副作用，进一步改善临床应用的安全性和耐受性。

半衰期长药代动力学特征良好，安全性较优。临床前酶学数据显示，Ruxolitinib、Itacitinib 和 Momelotinib 半衰期均不足 4 小时，Fedratinib 半衰期较长，为 114 小时。据公司临床 药代数据，戈利昔替尼半衰期约为 45~50 小时，高于多数同类竞品，适合每日单次给药， 利于提高患者用药依从性，且药代动力学个体差异较小，患者间偏差约为 28%-31%，利于 预测剂量以更好兼顾安全与疗效。已上市 r/r PTCL 药物不良事件发生率较高，严重不良事 件发生率除西达本胺外均大于 20%，导致终止治疗的不良事件发生率均大于 10%。根据 2020 年 ASH 年会公开的共 51 例患者安全性分析集，不良事件发生率略低于已获批 r/r PTCL 药 物。最常见的 TEAE（治疗期间出现的严重不良事件）3 级或以上不良事件为中性粒细胞减 少（29.4%）、血小板减少（15.7%）和肺炎（11.8%），多数 TEAE 可恢复或通过剂量调整临床可控。

中国 r/r PTCL 在研管线差异化发展，多款药物进入临床阶段。截至 2022 年末，有多款针 对 r/r PTCL 药物处于临床研发阶段，戈利昔替尼是全球唯一进入临床阶段的用于淋巴瘤治 疗的 JAK1 抑制剂，ORR 达 42.9%。戈利昔替尼用于治疗 r/r PTCL 于 2022 年获 FDA“快速 通道认定”，有望未来在中美加速上市。璎黎药业以 PI3Kδ 为靶点的林普利塞治疗 r/r PTCL 处于 II 期临床，II 期临床 ORR 为 60%；嘉和生物的 PD-1 产品杰洛利单抗已提交 NDA，II 期临床 ORR 为 36.3%；Solasia Pharma 的靶向线粒体药物 Darinaparsin 已于 2022 年在日本 上市，中美多地进入临床 II 期，ORR 为 19.3%。艾达欣伟、必贝特医药、新时代药业、Merk、 Dialectic Therapeutics 等多家药企针对 r/r PTCL 的药物陆续进入临床阶段，戈利昔替尼有 望凭借优异的临床效果和差异化的治疗靶点加速开拓市场。

全球注册临床加速推进，后续有望拓展至自免适应症。公司针对戈利昔替尼推进的首个适 应症为 r/r PTCL，于 2022 年已获美国 FDA“快速通道认定”和“孤儿药认定”，目前处于 国际多中心 II 期单臂注册试验阶段，有望于 2023 年提交中、美上市申请。基于戈利昔替 尼在 r/r PTCL 临床研究中表现出突破性疗效和良好安全性，公司计划后续将戈利昔替尼推 进至多项血液肿瘤适应症的关键性临床研究阶段。与此同时，公司临床前研究发现，戈利 昔替尼针对干眼症、炎症性肠病等自身免疫性疾病均有积极结果，后续有望将适应症逐渐 拓展至自免领域，最大化挖掘戈利昔替尼在肿瘤、自免领域的治疗潜力。

3.4. 戈利昔替尼全球销售收入测算

戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首个且目前唯一处于全球注册临床阶段的特异性JAK1 抑制剂，首个适应症为复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL），于 2022 年 2 月获 FDA “快速通道认定”，目前处于国际多中心 II 期单臂注册试验阶段；用于 PTCL 一线维持/巩 固治疗、复发难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤（r/r CTCL）均已进入临床 II 期。针对上述 PTCL& CTCL 治疗领域，我们预计戈利昔替尼上市后前三年即 2025-2027 中国市场收入 1.48 亿元/3.18 亿元/7.07 亿元，美国市场收入 0.32 亿美元/1.18 亿美元/1.98 亿美元，叠加欧盟市场，我 们预计 2025-2027 戈利昔替尼全球市场收入 3.77 亿元/11.68 亿元/21.27 亿元。

中国市场关键假设： （1）PTCL 患者人数：根据育娲人口研究预测，可计算得中国 2025 年人口数量为 14.09亿，2030 年为 13.95 亿。根据 GLOBOCAN 2020 数据，2020 年我国新增 NHL 患者达 9.28 万例，2020年NHL发病率约为6.57/10万，预计到2030年我国NHL发病率将增长至9.67/10 万。 （2）上市时间：截至 2022 年末，戈利昔替尼用于 PTCL&CTCL 适应症领域进度如下：治 疗 r/r PTCL 处于国际多中心 II 期单臂注册试验阶段，公司预计有望于 2023 年提交国内 NDA， 于 2024 年获批上市；用于 PTCL 一线后维持/巩固治疗处于临床 II 期中，我们预计戈利昔 替尼有望于 2025 年在中国获批上市。 （3）市占率：目前临床上针对 r/r PTCL&CTCL 尚缺乏有效治疗手段，国内已上市 r/r PTCL 治疗相关药物共 5 款，含注射液 4 款（普拉曲沙、米托蒽醌、维布妥昔单抗、莫格利珠单 抗）及口服药 1 款（西达本胺），戈利昔替尼凭借有效性及安全性等领先优势，国内市占 率峰值有望达到 12.5%。 （4）治疗费用：国内已获批治疗 r/r PTCL 口服药西达本胺定价为 343 元/片，治疗费用约 21.40 万元/年，参照西达本胺定价，假设戈利昔替尼上市后年治疗费用为 20 万元，降价 后治疗费用为 17 万元。

美国市场关键假设： （1）PTCL 患者人数：U.S. Census Bureau 数据显示，美国人口数量将由 2020 年 3.32 亿增 至 2030 年 3.55 亿。据 GLOBOCAN 2020 数据，2020 年美国约新增 NHL 患者达 7.37 万例， NHL 发病率约为 24.03/10 万，预计到 2030 年 NHL 发病率将增长至 35.36/10 万。 （2）上市时间：截至 2022 年末，戈利昔替尼治疗 r/r PTCL 处于国际多中心 II 期单臂注册 试验阶段，公司预计戈利昔替尼有望于 2023 年提交美国上市申请，我们预计戈利昔替尼 有望于 2025 年在美国获批上市。 （3）市占率：目前，临床上针对疗 r/r PTCL 尚缺乏有效治疗手段，单药治疗方案包括 HDAC 抑制剂（贝利司他、罗米地辛）、叶酸拮抗剂（普拉曲沙）等。戈利昔替尼有望凭借有效性、安全性等领先优势，美国市占率峰值有望达到 10.7%。 （4）治疗费用：假设戈利昔替尼治疗费用约为 20 万美元/年并逐年小幅下降。

4. 在研管线储备丰富，源头创新勇闯“无人区”

4.1. DZD8586：重点布局血液瘤领域的口服高选择性靶向药

DZD8586 是一款具备穿透血脑屏障能力的口服高选择性靶向小分子抑制剂，由公司依托肿 瘤中枢神经系统转移研究平台自主研发，聚焦血液瘤领域，尤其是 B 淋巴细胞癌治疗。非 霍奇金淋巴瘤（NHL）为淋巴瘤两大分型中的主导类别，在淋巴瘤患者中占比高达 90%， 而临床中约 85%的 NHL 为 B 细胞型。据弗若斯特沙利文数据，2020 年全球 NHL 患病数量 为 257 万人，预计 2030 年将达至 330 万人；其中中国 NHL 患者人数将由 2020 年 51 万人 增至 2030 年 73 万人。

安全性良好，可穿透血脑屏障。B 细胞淋巴瘤现有治疗手段在降低毒副作用、克服耐药、 脑转移治疗等方面仍有待提高，公司针对 DZD8586 的设计初衷即针对上述不足进行改善， 以更好满足临床患者治疗需求。临床前研究显示，DZD8586 各项成药指标均达到设计预期， 安全性表现良好且具备渗透血脑屏障能力，可有效抑制 B 细胞非霍奇金淋巴瘤细胞生长。 截至 2022 年末，公司已完成在美国开展的健康受试者 I 期临床试验，并取得临床安全性和 PK/PD 相关性的有效验证，同时在中国开展的针对复发难治性 B 细胞 NHL 的临床试验正在 积极推进中。

4.2. DZD1516：可完全穿透血脑屏障的高选择性 HER2 抑制剂

DZD1516 是公司依托转化科学技术平台自主研发的一款口服、可逆 HER2 酪氨酸激酶抑制 剂，重点针对晚期 HER2 阳性乳腺癌，具有高选择性、可完全穿透血脑屏障两大核心竞争 优势。截至 2022 年 12 月 31 日，DZD1516 已完成针对 HER2 阳性转移性乳腺癌的国际多 中心 I 期临床，并于同年 7 月获批在国内开展联合恩美曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期乳 腺癌的 II 期临床研究。公司拟采取增加 DZD1516 联合用药方案的开发策略，从三线逐步 推进至前线治疗，以最大程度挖掘 DZD1516 在 HER2 阳性乳腺癌领域的治疗潜力。 HER2 阳性乳腺癌患者 CNS 转移频发，现有药物无法有效通过血脑屏障。根据世界卫生组 织发布的《2020 年世界癌症报告》，2020 年全球乳腺癌新发病例数高达 226 万，在所有新 增癌症患者中占比 11.7%，乳腺癌首次取代肺癌跃升为全球第一大恶性肿瘤。全球约 25% 的乳腺癌患者为 HER2 阳性，发生中枢神经系统（CNS）转移比例高达 50%，通常预后较 差且容易复发。根据弗若斯特沙利文数据，中国乳腺癌 HER2+新发人数占总数的 25.4%， 高于全球水平，预计中国乳腺癌 HER2+新发人数在 2024 年和 2030 年达到 8.9 万人和 9.5 万人。现有针对 HER2 阳性乳腺癌的核心治疗药物曲妥珠单抗及大部分化疗药物不能有效 通过血脑屏障，伴有 CNS 转移的患者通常预后较差或现有疗法不能有效预防 CNS 转移， 乳腺癌脑转移领域依然存在较大未被满足的临床治疗需求。

I 期临床结果验证穿透血脑屏障能力，国际学术推广积极推进。公司基于特有的肿瘤 CNS 转移研究平台设计并开发 DZD1516，可有效填补市场空白，为伴 CNS 转移患者提供更多 潜在治疗方案。据 2022 SABCS 公布 I 期临床数据，DZD1516 在患者体内的 Kpuu,CSF（脑脊液 与血浆中游离药物浓度的比值）为 2.1，能够完全穿透血脑屏障；在 25mg–50mg 每日两 次给药剂量范围内表现出良好的安全性和耐受性，因其对野生型 EGFR 有高于 300 倍以上 的选择性，在该剂量范围未报告抑制野生型 EGFR 的相关不良事件；共 21 例患者完成至少 一次给药后肿瘤评估，在既往接受过中位 7 线抗肿瘤治疗的患者中，DZD1516 在颅内、颅 外及整体的最佳抗肿瘤疗效均为疾病稳定；此外，临床前研究显示，HER2 阳性脑转移动 物模型中观察到 DZD1516 与 DS-8201a 联合用药的协同抗肿瘤活性。凭借良好安全性、耐 药性及可完全穿透血脑屏障等突出优势，DZD1516 研究成果先后于 2022 年 ASCO、ESMO 及 SABCS 等多个知名国际学术会议发表，在乳腺癌领域获得积极关注。

HER2 抑制剂市场规模快速扩张，乳腺癌 HER2 小分子靶向药物相继问世。据弗若斯特沙 利文数据，2019 年全球 HER2 小分子抑制剂市场规模约 3 亿美元，预计 2030 年将快速增 至 57 亿美元，2019-2030E 的 CAGR 为 30.69%。2015-2019 年，中国 HER2 小分子抑制剂 药物从无到有，随着药物的上市市场规模快速增至 12 亿元，有望于 2030 年持续增长至 117 亿元规模，并维持增长趋势。截至 2022 年末，全球已上市用于乳腺癌适应症的小分子 HER2 抑制剂共 4 款，我们认为全球 HER2 抑制剂市场整体处于快速扩容期，乳腺癌适应症开发 领域仍存在较大增长空间及市场潜力。

4.3. DZD2269：全球创新型高选择性腺苷 A2a 受体拮抗剂

高选择性抑制腺苷 A2aR 信号通路。DZD2269 是由公司自主研发的高选择性腺苷 A2a 受体 拮抗剂，在高浓度腺苷环境中能够保持较高活性，阻断腺苷/A2aR 介导的通路激活，可有 效逆转高浓度腺苷引起的免疫抑制作用，在多种实体瘤及肿瘤免疫联合治疗中具有广阔的 应用潜力，首个适应症针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。腺苷是体内天然存在 的免疫抑制物，分为 A1、A2a、A2b 及 A3 四个亚型，其中腺苷 2a 受体（A2aR）在腺苷 介导的免疫抑制中起着关键的作用。腺苷通过与免疫细胞上表达的 G 蛋白偶联腺苷受体 A2a 结合，抑制免疫细胞的免疫响应能力，使肿瘤细胞无法被免疫细胞杀伤。同时，腺苷 对免疫细胞的抑制作用呈现剂量依赖的关系，肿瘤微环境中的腺苷浓度通常远远高于血液 中的腺苷浓度，尤其是在低氧、炎症、缺血、放化疗或免疫治疗后，死亡的肿瘤细胞释放 大量的 ATP 到肿瘤微环境，ATP 被 CD39 和 CD73 代谢为腺苷，进而导致胞外腺苷在肿瘤 微环境中蓄积以及 A2aR 表达量的升高，从而增强肿瘤微环境中对免疫细胞的抑制，最终 增强肿瘤细胞免疫逃逸。腺苷受体（A2aR）拮抗剂主要通过与腺苷竞争性的结合 A2aR 使 免疫细胞保持免疫活性，实现对肿瘤细胞的杀伤。

全球暂无同类产品获批上市，产品稀缺性赋能竞争优势。截至 2022 年末，全球尚无针对 肿瘤适应症的 A2aR 抑制剂获批上市，相关产品仍处于在研阶段。公司于 2022 年完成 DZD2269 在美国健康受试者中开展的 I 期临床试验，首个适应症为转移性去势抵抗性前列 腺癌（mCRPC），目前国际多中心临床研究加速推进中。截至 2023 年 4 月，全球抗肿瘤 A2aR 抑制剂在研管线共拥有 8 款产品，其中 4 款产品最高研发进度为临床 II 期，其余均 处于临床I期阶段；国内厂家仅有2款在研产品，分别为公司DZD2269和基石药业的CS3005。 公司已启动 DZD2269 国际多中心 I 期临床试验，并计划根据 I 期临床结果开展 DZD2269 与 PD-1 抑制剂、CD73 抑制剂、放疗或化疗联用、针对多种晚期实体瘤的 II 期临床试验。

高腺苷浓度下活性优于竞品，联合用药前景广阔。2022 年 10 月，公司 DZD2269 首篇转 化科学及药效学生物标志物临床研究成果发表于国际知名期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》，验证 DZD2269 良好安全性与耐受性、高活性、联合用药潜力等 多个优秀潜质。实验证明，DZD2269 在高腺苷浓度下活性明显高于目前临床阶段的其他 A2aR 拮抗剂；可有效逆转高浓度腺苷对多种免疫细胞的抑制作用，单药在多种肿瘤动物 模型中均表现出一定抗肿瘤活性，与放疗、化疗或其他免疫抑制剂联合使用抗肿瘤效果显 著增强。公司在美国健康受试者中开展的 I 期、双盲、安慰剂对照研究表明，单剂量口服 DZD2269（5mg-160mg）安全性及耐受性良好，并显示出良好的 PD-PK 相关性；以剂量 依赖方式有效阻断腺苷/A2aR 介导的通路激活，单剂量 80mg 的 DZD2269 可实现持续 24 小时的 90%的 p-CREB 抑制。共 36 例健康受试者接受单次口服剂量 DZD2269，未观测到 3级及以上 TEAE 或严重不良事件。

5. 盈利预测

关键假设：

1) 舒沃替尼： 舒沃替尼是新一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），适应症为 EGFR/HER220 号外显子插入突变非小细胞肺癌，是肺癌领域首个且目前唯一获中美双“突破性疗法认 定”的国创新药。20 号外显子插入突变为非小细胞肺癌 EGFR 第三大突变类型，在全部 EGFR 突变中占比约 8%。据 2022 年 ESMO 大会，舒沃替尼 ORR 高达 59.8%，展现出全球同类最 优的疗效实力。已于 2023 年提交中国上市申请，有望于 2023 年底提交美国 NDA，我们 认为凭借产品有效性及安全性优势，舒沃替尼有望加速上市成为全球非小细胞肺癌治疗领 域的有力竞争者。我们预计2024-2026年舒沃替尼收入同比增速为323.75%/20.03%/116.47%。

2) 戈利昔替尼： 戈利昔替尼是新一代 JAK1 抑制剂，首个适应症用于治疗复发难治性外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL），是 T 细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的高选择性 JAK1 抑制 剂，现处于国际多中心 II 期单臂注册试验阶段。PTCL 为恶性非霍奇金淋巴瘤，亚型较多且 缺乏有效治疗手段，初治化疗方案缓解率较低且复发率高，初治失败患者五年生存期低于 30%。公司于 2022 年 ASH 大会公布国际多中心注册临床数据，戈利昔替尼治疗 r/r PTCL 的 ORR 达 42.9%，远高于标准疗法。戈利昔替尼于 2022 年获 FDA 快速通道认定，有望于 2023 年提交中美 NDA 申请，预计 2026-2028 年收入同比增速为 210.05%/82.15%/50.72%。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）

关键词：