首页01、辉瑞
辉瑞(PFE)-4大全新单品或即将上市
(资料图)
Ritlecitinib(利特昔替尼，JAK3/TEC)： 2023Q3：预计斑秃（AA）适应症获批上市。全球大约2%的人群会在不同阶段患AA，市 场空间巨大。目前FDA唯一批准的斑秃口服靶向药是礼来的Olumiant（baricitinib， JAK），该品种与其他JAK1抑制剂一样有心血管副作用的黑框警告。而辉瑞开发 ritlecitinib时特地绕开了JAK3以外所有的JAK靶点。临床2b/3期研究没有发现心血管副作 用事件，对于AA这类需要持续用药的慢病有更好的风险获益比，有望成为首个无黑框警告 的AA口服JAK抑制剂。公司预计该品种AA适应症全球销售额有潜力达到10亿美元。
2023：白癜风适应症3期临床正在开展。目前FDA批准的白癜风靶向药物非常少，仅2022 年获批的Opzelura（ruxolitinib，涂抹型JAK抑制剂）。目前在临床阶段的其他JAK抑制剂 包括：ifidancitinib（JAK1/3）、brepocitinib（JAK1/TYK2）、cerdulatinib（SYK/JAK， 包括JAK1，但不包括JAK2），其中Ritlecitinib是唯一以款不靶向JAK1/2的品种，且临床 进展最快。
Elranatamab（CD3/BCMA）：2023Q3：预计复发难治性多发性 骨髓瘤（RRMM）适应症获批上市。 与第一款上市的BCMA双抗，强生的Tecvayli （teclistamab-cqyv）相比，二者疗效接近（但两组临床试 验患者经治疗程度不同，不利于直接对比）， Elranatamab 的CRS副作用略低。二者均为皮下注射制剂。 Elranatamab更为明显的优势在于用药便捷性：1）24周后 可每两周注射一次，而Tecvayli则需要每周注射；2）治疗周 期全程不需要调整剂量，而Tecvayli则需要做计量爬坡 titration。 参考Tecvayli一年接近40万美元的定价，Elranatamab年治 疗费用或在40万以上。 公司预计该品种销售峰值可达40亿美元。
Etrasimod （S1PR）：预计中度至重度溃疡性结肠炎（UC）适应症2023H2在美国上市。 目前轻度UC用药大多为激素等免疫抑制剂。而中重度1L用药则是抗体注射制剂，口服JAK抑制剂因副作用问题无法作为一线用药。 因此中重度1L口服品种依旧有较大的临床需求缺口。 作为免疫炎症类药物，S1PR类药物较传统激素、抗体、JAK抑制剂等有诸多优势，包括便捷性、无创，以及安全性等。 公司预计该品种UC适应症峰值销售约10~20亿美元。 除UC外，该品种还布局了斑秃、克罗恩病、特应性皮炎等适应症。
Abrilada（阿达木单抗生物类似药，TNF-α）： 预计2023Q4获批上市。 Amgen是第一家成功挑战Abbvie的公司，因此Amjevita也成为了第一款上市的阿达木单抗生物类似药，自2023/1/31起，享有除 原研药以外的5个月市场独占期，Amjevita定价为约3472美元(0.4毫升)。这意味着其他已获批但还未上市销售的生物类似药从7月 起将陆续开始销售，届时定价持续下行将会成为大概率事件。 Braftovi/Mektovi（encorafenib/binimetinib，BRAF/MEK1,2）：2023Q4：预计转移性非小细胞肺癌适应症上市。 Xtandi （Enzalutamide，AR）：2023Q4：预计非转移性去势敏感性前列腺癌适应症获批。
02、诺华
诺华(NVS)–战略转型，做少做精
Kisqali（瑞波西利，CDK4/6）：预计在ASCO上公布乳腺癌辅助治疗 （NATALEE trial）3期数据。 公司已于3/27公布该研究中期分析达到主要终点（但未公布细节数 据），当日股价上涨8%。3/26~5/15股价持续上涨23%，突破了多 年横盘的局势，创下历史新高。由于NATALEE研究覆盖约70%乳腺癌2期患者，因此对应患者群体相 当于礼来Verzenio的2~3倍。有望在辅助领域超越礼来。 目前礼来的Verzenio在晚期乳腺癌1L疗法领域始终没有达到0S终点。 因此Kisqali是唯一有OS数据的CDK4/6。综上我们认为在CDK4/6领域，Kisqali有望成为BIC品种。公司对该品种的峰值销售额预期是超过30亿美元。
Iptacopan（CFB/B因子） 2023H1：PNH适应症预计向FDA提交上市申请。4/27公司公布最新临床数据：约92.2%的患者在接受iptacopan治疗24 周后，在不需要输血的情况下血红蛋白水平提高2g/dL以上；97.6%的患者不再需要输血。该数据与2022年12月在ASH会 议上公布的临床3期APPLY-PNH研究相当，APPLY研究显示iptacopan疗效显著优于目前的SOC，即C5抗体疗法。 2023H2：预计APPLAUSE-IgAN临床3期数据读出。IgAN是iptacopan患者人数最大的适应症。Iptacopan是每日口服两 次，Narso是抗体药，需要每周静脉注射，便捷性优势明显。
2023H2：预计APPEAR-C3G 3期数据读出，公司预计该品种峰值销售额将超过30亿美元。 竞争对手阿斯利康在同样的适应症上选择开发靶向同一条 机制通路（补体）上的D因子。目前管线中两款品种 danicopan和vemircopan，分别在临床3期和临床2期。Remibrutinib（LOU-064，BTK）： 预计2023下半年CSU适应症数据读出，有望于2024年 提交上市申请。 该品种峰值销售额预计超过20亿。
03、BMS
BMS(BMY)–重点依旧是肿瘤
Opdualag（nivolumab/relatlimab，PD-1/LAG3） 一线NSCLC临床2期数据预计2023年底到2024年读出。 皮下注射剂1L黑色素瘤已在临床3期阶段（NCT05625399），预计2025年读出数 据。除此之外，2L/3L+mCRC适应症进展最快，在临床3期（NCT05328908）。 Repotrectinib（ALK/TrkC/ROS1/TRKA，Macrocyclic TKI）： ROS1+ NSCLC (TRIDENT-1)美国即将提交上市申请。 该品种主要优势在于分子结构足够“小”，因此可突破传统TKI的耐药性。
Abecma（Idecabtagene vicleucel，BCMA）： 3-5L MM（KarMMa-3）适应症获批PDUFA 日期预计为2023/12/16 。 公司于2023/2/10公布KarMMa-3研究数据显 示该品种可降低51%的疾病进展。该研究对应 传奇/强生Carvykti的Cartitude-4研究（患者 经治疗水平不完全一样）。 Breyanzi（Lisocabtagene maraleucel，CD19）： 2L/3L+ FL (TRANSCEND-FL)2期详细数据公 布。公司于5/1公布该研究达到主要终点。 3L+ CLL 临床1/2期（TRANSCEND CLL）研 究将会在ASCO会议上公布细节数据。
Reblozyl（Luspatercept，TGF-β，EMA生血剂）：1L MDS (COMMANDS) 美国PDUFA日期为8/28。 Sotyktu（deucravacitinib，TYK2）： 克罗恩病CD适应症（LATTICE-CD）2期临床高剂量数据读出，低剂量数据未达到终点。艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）是该 适应症目前唯一获批的口服JAK抑制剂。在此之前靶向疗法几乎全是生物药，机制包括TNF-a，IL-23等。但JAK抑制剂因心血管 副作用带有黑框警告，不能作为1L用药。而同为口服药的Sotyktu没有黑框警告，优势明显。
LPA1 抑制剂： 进展行肺纤维化PPF(IM027-040)2期数据读出。目前FDA仅批准了两 款肺纤维化药物，分别为 Ofev（nintedanib）和 Esbriet （pirfenidone），其中Esbriet没有PPF适应症。由于副作用的问题， 1/3的患者用药不到1年就得停药。 除了BMS外，Horizon的LPA1抑制剂HZN-825也在临床2期。 Camzyos（mavacamten，myosin）：预计2023/6/16前梗阻性肥厚型心肌 病SRT eligible (VALOR)适应症获批。
04、赛诺菲
Sarclisa（Isatuximab ，CD38）：预计1L MM(IMROZ)关键试验数据2023H2读出。 强生的CD38抗体药Darzalex（daratumumab）于2015年获批，于2018年获批1L疗法。Sarclisa于2020年获批，目前只有两个 RRMM适应症获批。此外，Darzalex在2020年拿下皮下注射剂型。而Sarclisa的皮下注射剂型还在临床3期，其中进展最快的研 究（NCT05405166）预计2024年5月初步完结。 虽然强生的Darzalex先发优势十分明显，但优于临床入组排除了COPD患者，因此该群体只能选择Sarclisa。
Tolebrutinib（BTK） 2023H2：预计GEMINI 1/2 读出 (event-driven) 公司表示，内部研究数据表明，肝毒性应该是靶点的问题“class effect”，而非 小分子设计的问题，自从调整临床副作用监控/管理方案后，再也没有出现过新的 肝毒性事件。并且因为美国以外地区临床还在继续，且3个临床都已经入组完毕， 所以临床进度符合预期，没有延后。此外，公司认为FDA想要看到更多的疗效数 据，以评估风险获益比，从而判断是否可以撤除临床暂停的指令。 5/17罗氏宣布其竞品fenebrutinib治疗RMS的II期林临床取得了积极结果，该品 种没有被临床暂停。 诺华的remibrutinib同样没有出现过肝毒性，公司表示BTK并非表达于肝脏，因 此肝毒性应该是分子的问题，与赛诺菲的意见相左。
Fitusiran (SAR-439774，ATIII) 2023年底：A/B型血友病临床3期Topline试验数据读出。 12岁以下儿童患者临床3期ATLAS-PEDS（NCT03974113） 预计于8/9日初步完结。 该品种由Alnylam开发，属于RNAi疗法，皮下注射制剂，用 药频率一年一次。 由于血友病，男女患者比例大约4:1。因此，两项临床3期研 究都仅限于男性患者。 Beyfortus (尼塞韦单抗，RSV F protein)：预计2023年美国获批。 与阿斯利康联合开发。 Kevzara(Sarilumab，IL-6R) 2023：多关节幼年特发性关节炎提交上市申请，Tusamitamab ravtansine（CEACAM5-ADC）：预计2023H2公布 2/3L NSCLC期中分析。该品种有望于2024年提交上市申请。
05、安进
TEZSPIRE (tezepelumab，TSLP）： 临床2期慢性自发性荨麻疹CSU Topline数据预计2023年中读出。 目前治疗荨麻疹的主流用药为抗组胺剂，但有一部分患者无法得到良 好的控制。奥马珠单抗是唯一的靶向生物药。 2023/3/7，赛诺菲公告：Dupixent的CSU适应症已被FDA受理， PDUFA日期为2023/10/22。该品种有望成为第二个CSU的靶向生物 药。诺华的口服药BTK抑制剂remibrutinib已在临床3期阶段 （NCT05795153），预计2024年读出初步分析数据。值得注意的 是，诺华表示目前remibrutinib没有出现过肝毒性，因此有望在一众 用于免疫炎症治疗的BTK抑制剂中率先上市。 COPD临床2期已完成入组，数据预计2024H1读出。
Tarlatamab（DLL3xCD3） 2023H2：预计DeLLphi -301小细胞肺癌SCLC临床2期研究数据读出。 该品种还有另一项与PD-1（AMG404，临床1期）联用治疗2L+SCLC的临床研究正在临床1b期。 Amgen管线中还有另一款同靶点品种AMG119，是DLL3的实体瘤CAR-T项目，适应症同样为SCLC，目前在临床1期。 目前临床阶段靶向DLL3品种，主要为多抗和细胞疗法。LUMAKRAS （Sotorasib，KRAS G12C）： 预计2023H2读出LUMAKRAS联合Vectibix（panitumumab，EGFR）治疗3L结直肠癌的3期研究CodeBreaK 300数据。与 SOC化疗联用治疗NSCLC的数据预计在ASCO上公布。 与SOC化疗联用治疗CRC的数据预计在ASCO上公布。
BLINCYTO（blinatumomab，CD19xCD3）：预计2023H2提交Ph-negative BALL MRD-化疗后线适应症的上市申请。 Xaluritamig（AMG 509，STEAP1xCD3） 2023H2：预计mCRPC的1期试验数据读出。 该品种最初由Xencor的XmAb 2+1 技术平台开发。其特点为：1）增强免疫 激活功能，2）延长半衰期，3）拥有超过1400项专利。 ABP 654（乌司奴单抗生物类似药，IL-12/23）2023H1：预计3期试验数据读出。 ABP 938（阿柏西普生物类似药 ，PGF/VEGF-A 2023H1：预计新血管性年龄相关性黄斑3期试验完成最终分析。
06、吉利得
Etrumadenant（A2bR/A2aR） 2023H2：mCRPC 2期临床ARC-6研究中期数据更新。 2023H2：mCRC 2期临床ARC-9研究中期数据更新。 Magrolimab（CD47）：1L HR MDS ENHANCE研究预计2023H2更新 临床3期数据。 Lenacapavir （HIV capsid抑制剂）：联合口服bictegravir治疗HIV 的 ARTISTRY-1研究预计2023H2更新2期数据。 Bulevirtide（Hepcludex，NTCP）预计2023H2更新HDV临床2期数据。 Trodelvy：关注AZ竞品Dato-DXD肺癌以及乳腺癌临床数据。
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